这是一首送别诗，同时也是一首边塞诗，同时送别两人，且两人均为遭贬而迁。
首联「嗟君此别意何如，驻马衔杯问谪居。」诗人首先抓住二人都是遭贬，都有满腹愁怨，而眼下又即将分别这一共同点，以深表关切的问句开始，表达了对李、王二少府遭受贬谪的同情，以及对分别的惋惜。「嗟」是叹息之声，置于句首，贬谪分别时的痛苦已不言而喻。「此别」、「谪居」四字，又将题中的「送」和「贬」点出，轻灵自然，不着痕迹。作者在送别之地停下马来，与李、王二少府饮酒饯别，「意何如」、「问谪居」，反复致意，其殷切珍重之情，显而易见，一开篇就以强烈的感情，给读者以深刻的印象。无怪乎方东树在《昭昧詹言》中说：「常侍（即高适）每工于发端。」中间两联针对李、王二少府的现实处境，从二人不同的贬谪之地分别着笔，进一步表达对他们的关心和安慰。
「巫峡啼猿数行泪，衡阳归雁几封书？」上句写李少府贬峡中。当时，这里路途遥远，四野荒凉，《巴东三峡歌》曰：「巴东三峡巫峡长，猿鸣三声泪沾裳。」诗人设想李少府来到峡中，在这荒远之地听到凄厉的猿啼，不禁流下感伤的眼泪。下句写王少府贬长沙。衡阳在长沙南面，衡山有回雁峰，传说北雁南飞至此不过，遇春而回。归雁传书是借用苏武雁足系书故事，但长沙路途遥远，归雁也不能传递几封信。
「青枫江上秋帆远，白帝城边古木疏。」上句想象长沙的自然风光。青枫江指浏水，在长沙与湘江汇合。这句写李少府到了长沙，在秋高气爽的季节，望着那明净高远、略无纤尘的蓝天，自然会洗尽烦恼。下句想象夔州（即今四川奉节县）的名胜古迹。白帝城为西汉公孙述所筑，在夔州，当三峡之口。这句写王少府到了峡中，可以去古木参天、枝叶扶疏的白帝城凭吊古迹，以求慰藉。
这四句情景相融，结合得自然巧妙，有一种苍凉中饱含亲切的情味。所写之境，从巫峡到衡阳，从青枫浦到白帝城，十分开阔，而分写二人，更显出作者的艺术匠心。
作者在两联中，一句写李、一句写王，然后一句写王、一句写李，错综交织，而井然不乱，并且采用了「互文」这种修辞手法中的对句互见的方法，在一联中上句隐含着下句，下句隐含着上句，「巫峡」一联上句写贬谪荒远的凄凉，下句说要多通音信，表面看是对李、王分开讲的，实际上是对两人共同而言。同样，「青枫江」一联上句说流连光景，下句说寻访古迹，实际也是对二人共同讲的。这样，在精炼的字句中，包含了丰富的内容，既照顾到了二人不同的地点，又表达了对双方一致的情意，诗人巧妙的处理，使写分送二人的困难迎刃而解，收到了很好的效果。
最后一联：「圣代即今多雨露，暂时分手莫踌躇。」诗针对李、王二少府远贬的愁怨和惜别的忧伤，进行了语重心长的劝慰，对前景作了乐观的展望。圣代雨露，是古代文人诗中的惯用之语，这里用来和贬谪相连，也还深藏着婉曲的微讽之意。重点是在后一句「暂时分手莫踌躇」。全诗在这里结束，不仅与首联照应，而且给读者留下无尽的遐思。
叶燮在《原诗》中，曾经指责此诗中间两联连用四个地名太多。其实，高适此诗情真意挚而又气势健拔，虽然连用了四个地名，但对诗意并无影响，反而使意境显得更为开阔。